Résumé
Une cohorte communautaire de 1 784 adultes a été profilée à partir de gouttes de sang séché (DBS) prélevées au bout du doigt, par LC-MS en phase inverse selon deux gradients appariés de 5 et 15 minutes. Un panel « biologie d’abord » de 22 métabolites issus de la littérature, sélectionnés à partir d’études plasmatiques et sériques antérieures sur l’EM/SFC, a atteint une AUC hors-échantillon de 0,81 pour un critère pragmatique de fatigue auto-rapportée de type malaise post-effort (PEM) (226 cas / 914 témoins).
Les contributeurs stables correspondent aux voies de la navette carnitine, du cycle de Krebs (TCA), redox-thiol et tryptophane-kynurénine, les mêmes axes métaboliques régulièrement impliqués dans la métabolomique plasmatique et sérique de l’EM/SFC. Le score métabolomique augmente avec la sévérité des symptômes (rho de Spearman = 0,45), reste robuste après ajustement pour l’âge, le sexe, l’IMC et la charge médicamenteuse, et produit un gain spécifiquement métabolomique d’environ 0,13 d’AUC par rapport à la meilleure référence questionnaire anti-fuite. Les gradients appariés de 5 et 15 minutes montrent une concordance directionnelle (r de Pearson = 0,62 pour les effets univariés signés).
Il s’agit d’une étude exploratoire. Les résultats ne doivent pas être interprétés comme une validation clinique d’un test diagnostique, d’un outil de dépistage ou d’un biomarqueur objectif de PEM provoqué.
Pourquoi c’est important
C’est le pendant « fatigue » des travaux de BioTwin sur l’identification individuelle et le cancer du sein : la même matrice DBS peu invasive et auto-prélevée, et le même protocole LC-MS d’un laboratoire unique, appliqués cette fois à un phénotype de fatigue de type PEM auto-rapporté. Le format DBS au bout du doigt est compatible avec une collecte à domicile sans ponction veineuse, ce qui est pertinent dans les syndromes de fatigue et de type PEM où les déplacements répétés en clinique peuvent être lourds pour les personnes les plus atteintes.
Aucune cohorte plasmatique publiée sur l’EM/SFC n’a dépassé 200 cas ; profiler 1 784 adultes selon des gradients LC orthogonaux chez les mêmes individus constitue une évaluation nettement plus large et mieux contrôlée sur le plan analytique. La convergence avec les axes métaboliques déjà rapportés soutient la métabolomique DBS comme plateforme biologiquement fondée pour une future validation cliniquement adjugée, le développement d’aide à la décision et le suivi longitudinal.
Statut
Prépublication publiée sur medRxiv (DOI : 10.64898/2026.06.08.26355197). Le brouillon complet est également téléchargeable ci-dessus.
Auteurs
Pierrick Hauguel (1), Nicolas Anctil (1), Louis-Philippe Noel (1). Auteur correspondant : Pierrick Hauguel (phauguel@biotwin.ai).
- Département Recherche et Développement, BioTwin Inc., Québec, QC, Canada
Conflits d’intérêts : Pierrick Hauguel, Nicolas Anctil et Louis-Philippe Noel sont employés et actionnaires de BioTwin Inc.